I criteri di ammissibilità includevano carcinoma mammario HER2-negativo di nuova diagnosi e dimensione del tumore ≥2,5 cm

I criteri di ammissibilità includevano carcinoma mammario HER2-negativo di nuova diagnosi e dimensione del tumore ≥2,5 cm

Morning Break è una guida quotidiana alle novità e agli interessanti sul Web per gli operatori sanitari, alimentata dalla comunità MedPage Today. Hai un suggerimento? Invia a noi: MPT_editorial@everydayhealthinc.com

Tieni presente che alcuni link potrebbero richiedere abbonamenti.

Per scongiurare la dipendenza dai social media, gli utenti di Facebook e Instagram possono ora impostare limiti giornalieri su quanto tempo trascorrono sulle due app. (New York Post)

Medicare potrebbe risparmiare quasi 3 miliardi di dollari sui 20 farmaci più comunemente prescritti, se il Congresso desse l’autorizzazione a negoziare i prezzi con le compagnie farmaceutiche. (FiercePharma)

Un rancore di 20 anni contro un importante cardiologo del Texas, che una volta curò George H.W. Bush – secondo quanto riferito, ha portato al suo omicidio in una sparatoria in bicicletta. Il sospetto è ancora latitante. (KTLA)

Il carbone disintossica il corpo? No, dice il New York Times mentre traccia una linea netta tra "benessere" e la vera medicina.

Sul serio? Avevamo bisogno che il CDC ci ricordasse di non riutilizzare i preservativi? (Tempi tecnici)

Mentre il Regno Unito si prepara a realizzare la sua Brexit, aziende farmaceutiche come Novartis e Sanofi pianificano di fare scorta di medicinali. (Reuters)

Quasi un anno dopo l’uragano Maria, il paralizzato programma Medicaid di Porto Rico sta affrontando ancora più tagli. (NATIONAL PUBLIC RADIO, RADIO PUBBLICA)

I detenuti in alcune carceri del Massachusetts occidentale possono ora essere curati per la dipendenza da oppioidi invece di essere costretti al ritiro, come autorizzato da una nuova legge. (WAMC)

Non sono solo gli adulti malati di cancro a sentire gli effetti negativi degli alti costi di trattamento, ma anche i sopravvissuti ai tumori infantili affrontano la tossicità finanziaria. (Washington Post)

Una madre in California è andata in ospedale in attesa di un parto vaginale, ma dopo complicazioni con il parto afferma di aver ricevuto un taglio cesareo d’urgenza, senza anestesia. (Fox News)

I dubbi su Middleburg, in Florida, come sede di una nuova clinica Veterans Affairs sono stati accantonati ora che le registrazioni dei veterani ammontano a più di 11.000 nell’area. Il centro potrebbe aprire entro il 2020. (Florida Times-Union)

La carenza di EpiPen in Canada potrebbe avere qualcosa a che fare con i produttori che decidono di non commercializzare le loro versioni lì nonostante l’approvazione di Health Canada. (CBC)

Una catena di cliniche di chirurgia estetica in Australia che ha offerto "lavori al seno al costo di una tazza di caffè al giorno" è ora oggetto di un’inchiesta governativa per consentire a persone non addestrate di eseguire interventi chirurgici. (news.com.au)

Morning Break è una guida quotidiana alle novità e agli interessanti sul Web per gli operatori sanitari, alimentata dalla comunità MedPage Today. Hai un suggerimento? Invia a noi: MPT_editorial@everydayhealthinc.com.

, ,

Il tasso di risposta patologica completa (pCR) è aumentato significativamente nelle pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio HER2-negativo trattate preoperatoriamente con durvalumab (Imfinzi) e olaparib (Lynparza) oltre alla chemioterapia, ha dimostrato uno studio randomizzato di fase II.

Complessivamente, il 37% dei pazienti ha raggiunto un pCR con durvalumab, olaparib e chemioterapia rispetto al 20% solo con la chemioterapia. Tra le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), l’aggiunta di durvalumab e olaparib ha migliorato la pCR dal 27% con la sola chemioterapia al 47%. I pazienti con malattia positiva al recettore ormonale (HR) avevano un tasso di pCR del 28% con durvalumab e olaparib rispetto al 14% con la sola chemioterapia.

Non si sono verificate tossicità inattese, ma più pazienti nel braccio durvalumab-olaparib hanno avuto eventi avversi immunitari (EA) di grado 3, ha riferito Lajos Pusztai, MD, dello Yale Cancer Center a New Haven, Connecticut, presso l’American Association for Cancer Research (AACR ) incontro virtuale.

"Durvalumab più olaparib aumentano i tassi di pCR in tutti e tre i sottogruppi di biomarcatori," Egli ha detto. "Non ci sono stati segnali di sicurezza inaspettati e gli eventi avversi erano coerenti con gli effetti collaterali noti. I tumori immuno-ricchi hanno mostrato tassi di pCR più elevati in tutti i sottotipi e in entrambi i bracci di trattamento."

I risultati provengono dalla piattaforma di sperimentazione clinica I-SPY 2, che valuta il potenziale di nuovi agenti e combinazioni come terapia neoadiuvante per il cancro al seno. Diverse linee di evidenza hanno fornito un fondamento logico per studiare un inibitore di PD-1 / L1 e un inibitore di PARP, ha detto Pusztai. La carenza di riparazione del DNA nelle cellule tumorali può indurre la produzione di neoantigeni immunogenici, l’attivazione dello stimolatore della via dei geni dell’interferone e la sovraregolazione dell’espressione di PD-L1.

I criteri di ammissibilità includevano carcinoma mammario HER2-negativo di nuova diagnosi e dimensione del tumore ≥2,5 cm. I pazienti con carcinoma mammario HR positivo dovevano avere un profilo molecolare ad alto rischio dal test MammaPrint. I pazienti hanno ricevuto 12 settimane di trattamento con durvalumab, olaparib e paclitaxel, seguite da quattro cicli di chemioterapia con doxorubicina / ciclofosfamide. Il gruppo di controllo ha ricevuto solo la chemioterapia.

L’endpoint primario era pCR (ypT0 / is e ypN0). L’arruolamento dei pazienti nel braccio sperimentale è continuato fino a un massimo di 75 pazienti. Secondo il protocollo I-SPY 2, un regime "laureati con successo" quando la probabilità di successo predittiva bayesiana in uno studio neoadiuvante di fase III di 300 pazienti raggiunge ≥85%. La laurea si verifica ogni volta che la probabilità raggiunge la soglia dell’85%, sebbene il follow-up per l’efficacia (inclusa la risonanza magnetica) continui.

Nella valutazione di durvalumab e slim4vit olaparib, il conseguimento dell’idoneità per uno studio di fase III ha richiesto il raggiungimento della soglia dell’85% nella popolazione complessiva e nei sottogruppi definiti dai biomarcatori di carcinoma mammario TNBC e HR positivo / HER2 negativo. Lo studio ha raggiunto la soglia di efficacia della graduazione dopo che 73 pazienti nel braccio sperimentale erano stati sottoposti a intervento chirurgico.

I pazienti nel braccio sperimentale avevano un’età media di 46 anni rispetto ai 48 nel braccio di controllo. Pusztai ha detto che 52 dei 73 pazienti trattati con durvalumab e olaparib avevano un cancro al seno HR-positivo e 21 avevano HR-negativo.

I dati hanno mostrato con una probabilità vicina al 100% che l’aggiunta di durvalumab e olaparib ha portato a un trattamento superiore rispetto alla sola chemioterapia per quanto riguarda il raggiungimento della pCR nei tre gruppi di biomarcatori specificati: 99,9% per tutti i pazienti HER2 negativi, 98,4% per il sottogruppo TNBC e 99,6% per il sottogruppo HR positivo. La probabilità finale di successo prevista in uno studio randomizzato di 300 pazienti è stata complessivamente dell’81,4%, dell’80,6% per il sottogruppo TNBC e del 74,5% per il sottogruppo HR positivo.

Oltre a pCR, il trattamento con durvalumab e olaparib ha spostato il carico tumorale residuo (RCB) a valori più bassi rispetto al gruppo di controllo in tutte le categorie RCB tranne RCB III nel sottogruppo TNBC.

Più pazienti nel braccio sperimentale hanno avuto eventi avversi di grado 3/4 rispetto al braccio di controllo (58% vs 41%). Differenze notevoli includevano neutropenia febbrile (16,3% vs 8,4%), colite (7% vs 0,4%), insufficienza surrenalica (7% vs 0%), aumento dell’ALT (4,7% vs 2%), disidratazione (4,7% vs 0,8%) e infezioni vaginali (4,7% vs 0%).

I dati per 43 pazienti valutabili nel braccio sperimentale hanno mostrato un’incidenza del 19% di tossicità immuno-correlate, consistenti in tre casi ciascuno di colite e insufficienza surrenalica e uno ciascuno per pancreatite e tiroidite. Non si sono verificati eventi immuno-correlati tra i pazienti trattati con la sola chemioterapia.

Pamela Munster, MD, dell’Università della California di San Francisco, ha invitato la discussant AACR, ha detto che lo studio si è aggiunto a ciò che era già noto sulla terapia neoadiuvante per il cancro al seno. Il braccio sperimentale ha aumentato il tasso di pCR e il pCR è chiaramente associato a risultati migliori. Un’elevata espressione di PD-L1 è stata segnalata nel TNBC allo stadio iniziale e PD-1 / L1 è associato a una risposta più elevata al checkpoint immunitario più chemioterapia, nonché alla sola chemioterapia. Gli inibitori di PARP hanno mostrato una promettente attività come agente singolo nei tumori mutanti BRCA.

L’aggiunta di durvalumab e olaparib al paclitaxel ha avuto un’attività promettente e lo studio ha suggerito la possibilità di preselezionare pazienti con carcinoma mammario HR positivo ad alto rischio utilizzando il dosaggio MammaPrint. Tuttavia, ha notato che l’immunoterapia da sola ha dimostrato un’attività promettente nel carcinoma mammario HER2-negativo, sollevando dubbi sul valore dell’aggiunta di un inibitore di PARP.

"La tossicità appare incompleta [in particolare la tossicità associata a olaparib] e dobbiamo considerare la tossicità finanziaria dell’aggiunta di durvalumab e olaparib al trattamento," ha detto Munster. "Il contributo degli inibitori di PARP all’immunoterapia nei tumori al seno in stadio iniziale rimane incerto. Siamo in attesa di studi randomizzati di conferma stratificati per espressione di PD-L1, mutazione BRCA e deficit di ricombinazione omologa."

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Divulgazioni

Gli studi I-SPY 2 sono supportati da Quantum Leap Healthcare Collaborative.

Pusztai ha divulgato relazioni rilevanti con AstraZeneca, Merck, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Genentech, Eisai, Pieris, Immunomedics, Seattle Genetics, Clovis, Syndax, H3Bio e Daiichi Sankyo.

Fonte primaria

Associazione americana per la ricerca sul cancro

Fonte di riferimento: Pusztai L, et al "Valutazione di durvalumab in combinazione con olaparib e paclitaxel nel carcinoma mammario in stadio II / III HER2 negativo ad alto rischio: risultati dello studio I-SPY 2" AACR 2020; Astratto CT011.

Il trattamento precoce del carcinoma mammario metastatico triplo negativo con pembrolizumab (Keytruda) ha fornito un vantaggio in termini di sopravvivenza libera da progressione alle donne i cui tumori avevano livelli elevati del PD-L1 target dell’agente rispetto alla sola chemioterapia standard di cura, hanno riferito i ricercatori al Incontro virtuale dell’American Society of Clinical Oncology.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 9,7 mesi con pembrolizumab in aggiunta a un regime chemioterapico selezionato dai medici curanti rispetto a 5,6 mesi con la sola chemioterapia (P = 0,0012), ha riferito Javier Cortes, MD, PhD, capo del Breast Cancer Program presso IOB Istituto di Oncologia di Barcellona. I pazienti sono stati stratificati in base al livello di espressione di PD-L1 e questo gruppo di pazienti aveva un punteggio positivo combinato di 10 o superiore.

Il vantaggio ha incontrato un limite prestabilito per la significatività statistica di P = 0,00411, ha detto nella sua presentazione preregistrata.